Az anakondának hőérzékelői vannak. Nem nehéz megtalálnia egy meleg testet. Támad, köréd csavarodik, szorosabban ölel, mint legszenvedélyesebb szeretőd, és abban a kiváltságban van részed, hogy hallod a csontjaidat összeroppanni közvetlenül azelőtt, hogy a szorítás erejétől szétrobbannának az ereid. És akkor lenyel egészben. Az anakonda a tökéletes gyilkológép.” Egy természetfilmes csapat az Amazonas folyó vidékén dolgozik, a rendezőt Jennifer Lopez, az operatőrt Ice Cube alakítja. Útjuk során összeakadnak Paul Sarone-nal, az őrültnek tűnő hüllővadásszal, akinek feltett és tántoríthatatlan célja, hogy elfogja a 12m hosszú anakondát, ami legendává vált gyilkos természete miatt. A békés forgatásnak induló expedíció hamarosan rémálommá válik, mert Sarone arra kényszeríti a stábot, hogy a dzsungel mélyén segítsenek neki megtalálni a veszélyes óriáskígyót, és ennek érdekében attól sem riad vissza, hogy egyenesen a halál torkába küldje az embereket…