A Little család valószínűleg a világ legátlagosabb famíliája. Az ifjú párnak van egy kis háza, egy fia és rengeteg fölös energiája: elhatározzák hát, hogy örökbe fogadnak valakit. Az árvaházban hamarosan rá is találnak a legapróbb és legelhagyatottabb lényre: egy egérre. Stuart Little, a kisegér hamar a család részévé válik: befogadják, és esténként neki is jár a jóéjtpuszi. Csak a család macskája nem tud belenyugodni az új kedvenc érkezésébe. Felbérel néhány rossz arcú kóbor kandúrt, hogy tegyék el láb alól a kicsi, nagyszájú és csupa szív egérsrácot. Kezdődnek a kalandok szárazon, vízen és a Central Park sűrűjében.